甲型流感病***感染过程中干扰素介导的天然免疫应答机制

时间:2024-02-13 10:34:27  热度:0°C

陈超1/池晓娟1/白庆玲1/陈吉龙1/ 2

摘要:甲型流感病***作为引起人类和动物急性呼吸道传染病的一个主要病原体,在世界范围内广泛流行。研究表明,甲型流感病***感染宿主后会诱导宿主的天然免疫应答。甲型流感病***感染可引起Toll样受体 (Toll like receptors,TLRs) 和RIG-I样受体 (RIG-I like receptors,RLRs) 等宿主模式识别受体介导的抗病***信号通路的活化,并在多种机制调控下诱导干扰素和其他细胞因子的表达,如Ⅰ型干扰素、Ⅲ型干扰素等,从而启动干扰素***基因 (Interferon stimulated genes,ISGs) 的转录及其抗病***蛋白的表达,进而实现抗病***作用。本文就甲型流感病***感染与干扰素介导的天然免疫应答相关的信号通路和调控机制进行综述。

关键词:甲型流感病***天然免疫模式识别受体干扰素干扰素***基因

Mechanisms underlying interferon-mediated host innate immunity during influenza A virus infection

Chao Chen1/Xiaojuan Chi1/Qingling Bai1/Jilong Chen1/ 2

Abstract/ Influenza A virus can create acute respiratory infection in humans and animals throughout the world/ and it is still one of the major causes of morbidity and mortality in humans worldwide/ Numerous studies have shown that influenza A virus infection induces rapidly host innate immune response/ Influenza A virus triggers the activation of signaling pathways that are dependent on host pattern recognition receptors (PRRs) including toll like receptors (TLRs) and RIG-I like receptors (RLRs)/ Using a variety of regulatory mechanisms/ these signaling pathways activate downstream transcript factors that control expression of various interferons and cytokines/ such as type I and type III interferons/ Thus/ these interferons stimulate the transcript of relevant interferon-stimulated genes (ISGs) and expression of the antiviral proteins/ which are critical components of host innate immunity/ In this review/ we will highlight the mechanisms by which influenza A virus infection induces the interferon-mediated host innate immunity/

Keywords/influenza A virusinnate immunitypattern recognition receptorsinterferonsinterferon-stimulated genes

流感病***属于正黏病***科(Orthomyxoviridae) 的单股负链RNA病***[1/2]。按照病***的***白 (Nuclear protein,NP) 和基质蛋白 (Matrix protein,MP) 抗原性的不同可分为A (甲)、B (乙)、C (丙) 三型。根据病***囊膜表面糖蛋白血凝素 (Hemagglutinin,HA) 和神经氨酸酶 (Neuraminidase,NA) 的差异,流感病***可分为许多亚型。流感病***基因组为分节段形式存在,使病***的基因组容易发生重排,并在药物和***等免疫压力下容易发生突变[3]。流感病***以甲型流感病*** (Influenza A virus,IAV) 带来的危害最大,最典型的例子是发生于1918年的“西班牙大流感”,造成了近5 000万人的死亡[4]。因此,流感是一种严重危害人类健康的疫病,而且也造成了重大的经济损失[3]。

甲型流感病***感染宿主后,宿主天然免疫系统作为抵抗病***入侵的第一道防线,会立即被激活并启动相应的免疫应答机制。天然免疫应答的激活首先主要通过宿主3种模式识别受体 (Pattern recognition receptors,PRRs) 对病原相关模式分子 (Pathogen-associated molecular patterns,PAMP) 进行特异性识别。研究发现,流感病***的基因组为含5ʹ三***酸的RNA (5ʹ-triphosphate RNA),在其复制过程中会产生双链RNA,这些核酸物质是流感病***诱导宿主天然免疫应答的主要病原相关模式分子,而识别该类PAMP的宿主模式识别受体主要有Toll样受体和RIG-I样受体等[5/6]。流感病***入侵的信号被识别后,宿主细胞内PRRs介导的天然免疫信号通路被激活,这些通路调控宿主干扰素(Interferon,IFN) 等细胞因子基因的转录,从而分泌相关细胞因子如Ⅰ型干扰素和 Ⅲ 型干扰素。

在天然免疫应答中产生的干扰素与相应的干扰素受体结合,激活Janus酪氨酸激酶-信号转导子和转录活化子 (Janus tyrosine kinases- signal transducers and activators of transcription,JAK-STAT) 信号通路。活化的JAK-STAT信号通路启动一系列干扰素***基因的表达,而这些干扰素***基因的产物是非常重要的一类抗病***分子,不仅调节着机体的免疫功能,而且在抗病***感染过程中扮演着重要角色[7/8/9](图1)。甲型流感病***感染所引起天然免疫应答的识别、调控和信号传导等过程错综复杂,这方面的研究方兴未艾。

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