低钾血症临***诊断思路///1/主要内容/体内钾代谢常见低钾血症的疾病特点低钾血症的诊断及鉴别诊断思路病例分析///2/钾的代谢/来源食物：蔬菜、肉类摄入量：2-3克/日体内分布细胞内98%150mmol/L细胞外2%5mmol/L///3/钾的代谢/作用：参与细胞内代谢1克蛋白0/15mmol/L1克糖原0/45mmol/L维持细胞内容量、离子、渗透压和酸碱平衡维持神经、肌肉细胞膜的应激性维持心肌的功能///4/钾的代谢/钾的排泄：***脏消化道汗液浆膜腔“多吃多排，少吃少排，不吃也排”///5/钾的代谢/代谢平衡：体内外平衡：尿排泄20-30mmol摄入补充细胞内外平衡：细胞膜钠-钾泵受缺氧、酸中***等影响恢复慢-15小时///6/低钾血症/钾缺乏：机体内总钾量的减少低钾血症：定义：血清钾低于3/5mmol/L///7/低钾血症/临***表现：神经-肌肉：肌无力、软瘫等循环系统：心律失常心电图：心动过速、U波泌尿系统：口渴、多饮，夜尿多消化系统：恶心、呕吐、厌食等中枢神经：倦怠、精神不振等临***表现与低钾的程度和速度有关///8/低钾血症/一、摄入不足（胃肠道）二、排除过多：胃肠道（吐、泻）***脏其他途径损失：烧伤、腹腔引流、透析三、钾向细胞内转移：周期性麻痹（低钾型）胰岛素治疗（DKA）碱中***///9/***脏排钾过多/定义：血钾25mmol/d血钾20mmol/d///10/***脏排钾过多/血压正常或偏低：？1/利尿剂：噻嗪类，速尿渗透性利尿剂（甘露醇、葡萄糖）吲达帕胺（寿比山）2/***小管酸中***（型和型），棉酚中***3/范可尼(Fanconi)综合征4/巴特(Barter)综合征5/低钾伴缺镁，高钙血症伴低血钾，DKA治疗中6/其他：长期高血压，动脉硬化？///11/***脏排钾过多/血压升高：？1、***素低原醛Liddle综合症17羟化酶缺乏症2、***素正常库欣综合征（ACTH瘤，异位ACTH）11-羟化酶***（DOC过多）摄入甘草过多（甘草次酸）3、***素高***素瘤***动脉狭窄（大动脉炎，动脉硬化）***实质病变（***小动脉硬化，***炎等）恶性高血压///12/***脏排钾过多/血压正常或偏低：？1/利尿剂：噻嗪类，速尿渗透性利尿剂（甘露醇、葡萄糖）吲达帕胺（寿比山）2/***小管酸中***（型和型），棉酚中***3/范可尼(Fanconi)综合征4/巴特(Barter)综合征5/低钾伴缺镁，高钙血症伴低血钾，DKA治疗中6/其他：长期高血压，动脉硬化？///13/***小管酸中***（renaltubularacidosis）///14/定义/***小管分泌H+和/或重吸收HCO3-障碍，尿液酸化功能失常，发生慢性酸中***及盐类调节失常，出现各种症状///15/分类/***小管酸中***型（远端）***小管酸中***型（近端）***小管酸中***型（近端+远端）***小管酸中***型（轻度***功能不全）/原发性继发性/完全性不完全性/婴儿型***型/暂时性持续性/失钾型软骨型混合型///16/***小管酸中***型（远端）/病因：原发性（家族性，散发性）自身免疫疾病***脏疾病药物***钙沉着疾病***硬化其他///17/***小管酸中***型（远端）/主要***远曲小管及***小管主动分泌H+能力下降，尿pH不能下降到最大限度，***产生的固定酸不能完全排出体外，产生酸中***。主要表现慢性高***性酸中***电解质代谢紊乱（血K，Na，Ca减少；尿K，Na，Ca排出增多）周麻及肌无力骨病***石病///18/***小管酸中***型（近端）/病因：原发性（家族性，散发性）（如Fanconisyndrome）药物异常蛋白血症（如骨髓瘤）***移植反应自身免疫疾病其他///19/***小管酸中***型（近端）/主要***近曲小管及重吸收HCO3-能力下降，丢失HCO3-过多，导致酸中***。主要表现慢性高***性酸中***Fanconisyndrome：糖尿，***酸盐尿，氨基酸尿，高尿酸排出。低血***，低尿酸。骨病和***石病少见///20/***化铵试验/血HCO3-20尿pH5/5///21/RTA与型的鉴别/临***表现尿pH：型pH5/5型pH5/5（血HCO3-15）pH5/5（血HCO3-15），补碱后上升/15型；5型///22/枸橼酸钠溶液/枸橼酸140g枸橼酸钠98g加水至1000ml（1mmol钠/ml）20-30ml，3/d1、补碱2、补钠，减少K-Na交换3、血钠补充，继发性醛固酮增多减轻4、枸橼酸增加肠道酸度，有利于Ca吸收，继发性甲旁亢减轻///23/***脏排钾过多/血压升高：？1、***素低原醛Liddle综合症17羟化酶缺乏症2、***素正常库欣综合征（ACTH瘤，异位ACTH）11-羟化酶***（DOC过多）摄入甘草过多（甘草次酸）3、***素高***素瘤***动脉狭窄（大动脉炎，动脉硬化）***实质病变（***小动脉硬化，***炎等）恶性高血压///24///25/原发性醛固酮增多症特点/高血压高醛固酮、低***素活性不受***调节***上腺病变腺瘤或增生低血钾不必备///26/原醛分类/1、***上腺皮质腺瘤（APA，aldosterone-producingadenoma）2、双侧***上腺皮质增生（特醛症，IHA，idopathichyperaldosteronism）3、糖皮质激素可抑制性醛固酮症（GSHA，glucocorticoidsupprassiblehyperaldosteronism）4、原发性***上腺增生症（PAH，primaryadrenalhyperplasia）5、对***素有反应的醛固酮分泌腺瘤（AP-RA，aldosterone-producing-reninresponsibleadenoma）6、***上腺皮质癌（aldosteroneproducingcarcinoma）7、异位醛固酮分泌（少数卵巢恶性肿瘤）///27/APA(includingrenin-responsibleadenoma)65%IHA(includingprimaryadrenalhyperplasia)30-40%GRA(Glucocorticoid-remediablealdosteronism)1-3%///28/注意点/1、影响PRA药物：ACEI，阻滞剂：停2-4w安体舒通：停6-8w2、低钾者，Ald低，先补钾，上升后再做试验3、开博通试验：敏感性90-100%，特异性50-80%方法：9：00AM口服50mg0、90分钟采血正常人或原发性高血压：Ald降低（Ald410pmol/l或15ng/dl；或降低20%）原醛：Ald下降不明显，20%///29/扩容试验/1、0/9%NaCl500ml/h4-6h2、口服NaCl10g/d3d被抑制：1、输盐水后PAC(Ald)280pmol/l(10mg/dl)(5-8)2、口服NaCl后PAC39nmol/d(14ug/d)(10)///30/高血压、低血钾/立位PAC/PRA比率：25原醛25原发性高血压或继发性醛固酮增多PAC/PRA：30高度怀疑原醛50确诊原醛///31/口服NaCl负荷试验（3天）原醛与原发性高血压鉴别：敏感性96%，特异性93%原醛：在尿钠250mmol/日时，尿Ald10-14ug/d。///32/立位后Ald变化/（先补钾，纠正后做试验）正常人或原发性高血压，Ald上升50%APA/Ald下降（反常变化）IHA/Ald上升，30%GRA/Ald下降Ald：ng/dlpmol27/74/预测值90%///33/1、输盐水后PAC(Ald)280pmol/l(10mg/dl)(5-8)2、口服NaCl后PAC39nmol/d(14ug/d)(10)///34/治疗/APA，AP-RA，PAH：手术IHA：药物，安体舒通100-500mg/日心痛定30-90mg/日（二线用药）///35/原发性单侧***上腺增生（Primaryunilateraladrenalhyperplasia）/生化特点类似：APA立位时Ald不增加或下降尿18-OH-cortisol和18-osocortisol升高治疗：单侧***上腺切除AmJHypertens1990/3/576///36/GRA(GSHA)/常染色体显性遗传，3%（原醛）特点：早发高血压，常规降压药无效家系研究显示许多GRA病人无低钾必备条件是Ald分泌受ACTH调控尿18oxocortisol和17-OH-cortisol明显升高基因分析可确诊///37/可疑人群（因为可以只有轻度高血压，无低血钾）青年发病，早发高血压家族史，早发脑出血家族史，PRA低下。治疗：最小有效剂量激素***抑制试验：2mg/天，3-4周，测血尿Ald抑制率80%有意义（或血Ald4mg/dl）敏感性92%，特异性100%///38/***脏排钾过多/血压升高：？1、***素低原醛Liddle综合症17羟化酶缺乏症2、***素正常库欣综合征（ACTH瘤，异位ACTH）11-羟化酶***（DOC过多）摄入甘草过多（甘草次酸）3、***素高***素瘤***动脉狭窄（大动脉炎，动脉硬化）***实质病变（***小动脉硬化，***炎等）恶性高血压///39/17羟化酶***症（17羟化酶/17/20裂解酶***症）/体质差，常感冒***上腺皮质功能减退皮肤色素沉着ACTH升高低血钾皮质酮，去氧皮质酮（DOCA）升高高血压（容量性）水钠潴留性不发育（女性表型）性激素合成障碍///40///41/胆固醇/孕烯醇酮/17-孕烯醇酮/去氧表雄酮/***/孕酮/17-去氧皮质酮/皮质酮/18-羟皮质酮/醛固酮/17-羟孕酮/雄烯二酮/睾酮/11-去氧皮质醇/皮质醇/雌酮/雌二醇/胆固醇侧链裂解酶（P450scc）3-羟类固醇脱氢异构酶（3-HSD）17-羟化酶（P450c17，羟化）17，20裂解酶（P450c17，裂解）21-羟化酶（P450c21）11-羟化酶（P450c11）17-羟类固醇氧化还原酶（17-HSD)芳香化酶（P450aro）/ACTH///42///43/17羟化酶***症（部分性）（17羟化酶/17/20裂解酶***症）/根据患者外***存在两性畸形或有自发的青春期第二性征发育及月经，或者血压及血钾正常，结合体内有一定量的经17羟化激素（17-OHP、E2、T）分泌，并且对ACTH兴奋试验有反应，可诊断为部分性联合***症。///44/17羟化酶***症（部分性）（17羟化酶/17/20裂解酶***症）/表1部分性联合***症患者临***特点///45/17羟化酶***症（部分性）（17羟化酶/17/20裂解酶***症）/表1部分性联合***症患者临***特点/注：1mmHg=0/133kPa///46/17羟化酶***症（部分性）（17羟化酶/17/20裂解酶***症）/表2部分性联合***症患者ACTH兴奋试验结果///47/孤立性17/20裂解酶***症/17羟化酶正常17/20裂解酶***仅性激素缺乏///48/17-去氧皮质酮///49/中国人17-羟化酶/17，20裂解酶缺乏症基因突变研究陶红陆召麟张波米树华王南晔王羲之吴尽/【摘要】目的研究中国人17-羟化酶/17，20裂解酶缺乏症CYP17A1基因突变特点，以及结合患者的临***表现与基因突变类型初步探讨P450C17酶蛋白的结构与功能的关系。方法收集15例17-羟化酶/17，20裂解酶缺乏症患者及其部分家属血标本。提取基因组DNA，设计7对引物扩增CYP17A1基因的8个外显子与内含子的连接区域，琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物，产物胶回收后直接作为DNA双链模板测序。DNA双链模板不一致的PCR产物经***后测序。测序结果在核苷酸序列数据库进行比较分析。结果5例患者均检测出CYP17A1基因突变，共存在2种新的复合突变，即6436-6438（TACAA）导致Y329K/418X和6531-6532（CCA）导致L361F/418X。这两种突变均形成缺乏酶活性中心的截短蛋白。其中4例患者为Y329K/418X突变纯合子，1例为Y329K/418X/L361F/418X的复合杂合子。5例患者的临***表型为17-羟化酶/17，20裂解酶***，与其基因突变类型相一致。结论6436-6438（TACAA）这种突变可能在中国人较常见，可能具有种族特异性，将进一步进行突变酶蛋白的功能学研究。【关键词】17-羟化酶/17，20裂解酶缺乏症；P450C17酶；CYP17A1基因；突变///50/病例分析///51/病例1/女性，12岁11月，初中学生2006年11月无明显诱因出现口干、多饮、多尿、夜尿增多，四肢肌肉酸痛2006年12月25日因上感发热住院，查尿蛋白+2006年12月30日出现双下肢无力，血钾波动在0/57-1/82mM，补钾治疗效果差。血压偏高，140/90mmHg，予卡托普利12/5mg2/日，血压维持在110-120/65-75mmHg。///52/病例1/2007年1月19日就诊于某医院，予补钾、口服安体舒通等治疗，血钾波动于0/84-2/71mM，CK、CK-MB、LDH、ALT、AST均显著高于正常水平。未予降压治疗，血压波动于110-120/65-75mmHg。发病以来无意识障碍，无舌咬伤及二便***，发作与情绪激动、饱食、进食甜食及劳累无关，偶有恶心、纳差、呕吐、腹泻。///53/病例1/自幼体质较弱，经常感冒发热，每次需静脉小剂量应用***治疗。曾行扁桃体摘除术，无过敏史。生长于原籍，无***嗜好，未月经初潮。父母体健，祖父有高血压，家族中无类似患者。///54/体格检查/身高166cm，体重45kg，BMI16/33kg/cm2。血压：130-146/90-96mmHg全身肤色较深，掌纹、指背、肘部及腋下可见色素沉着。***腺无发育，无***腋毛生长，外***女性幼稚型。心尖区可闻及2/6级收缩期杂音。四肢肌张力正常，双上肢肌力5级，双下肢肌力***，病理反射未引出。///55/外院检查结果/某医院（1月19日-1月23日）钾0/84-2/71mM，钠137mM，钙1/9mM，***0/76mM，镁0/61mM尿蛋白0/75-0/25gCK2604U/L、CK-MB486U/L、LDH1621U/L、***脱氢酶856U/L、ALT289U/L、AST529U/L。腹部B超：双***体积增大，双***弥漫***变。***上腺CT（当地医院）：双侧***上腺增生，左侧***上腺体部结节样增生。///56/入院后检查结果电解质///57/肌酶变化///58/血钾与肌酶变化关系///59/血气分析///60/24h尿检/肌酐清除率：82/1ml/min///61/尿液检查///62/免疫与类风湿指标/ESR：32mm/h（0-20）C3：81/7mg/dl（90-180）CRP：0/853mg/dl（0-0/8）自身抗体（-）///63/皮质醇节律///64/RAS系统功能/***素活性：0ug/L/h（0-1/47）血管紧张素：32/8ng/l（0-95）醛固酮：201/5pmol/l（163/4-481/9）24h尿醛固酮：2/77nmol（尿量2100ml）///65/性腺五项///66/甲状腺功能/TSH：14/76uIU/ml（0/35-5/5）TT4：126/8nmol/l（55/34-160）TT3：2/06nmol/l（1/01-2/95）FT4：13/3pmol/l（0/42-23/42）FT3：3/25pmol/l（2/76-6/3）TGAb：53/4IU/ml（0-60）TPOAb：106/3IU/ml（0-60）///67/***上腺影像学检查/***上腺CT：双侧***上腺增生。***上腺超声：未见明显异常。///68/其他检查/17-羟孕酮：0/85ug/ml（0/6-3/34）去氢表雄酮：15/0ug/dl（35-430）妇科超声：盆腔未探及子宫及双侧卵巢。腹部超声：双侧腹股沟区、腹腔内及外***均未见探及***回声。染色体核型分析：46，XY///69/最后诊断/先天性***上腺皮质增生17-羟化酶缺乏症///70/出院后治疗/糖皮质激素替代治疗***0/75mg1/日外科手术探查寻找并切除******///71/腹腔镜探查（2007-2-28）/右***位于腹股沟管内环口下约2cm处，右侧髂血管内下方，大小约10/70/7cm左***位于腹股沟管内环口下约2cm处，左侧髂血管上方，大小约0/70/40/4cm病例诊断：（双侧隐睾）******。///72/治疗效果/钾4/46mmol/l，肌酸激酶147U/L。ACTH3/24pM，皮质醇25/7nM，17-OHP1/16ng/ml。甲功：正常TSH：3/01uIU/ml（原14/76uIU/ml）TT4：126/8nmol/lTT3：2/06nmol/lFT4：13/3pmol/lFT3：3/25pmol/lTGAb：53/4IU/mlTPOAb：56/2IU/ml///73/病例2/女性，14岁。2005年5月出现右膝关节走路时疼痛，当地医院诊断“关节炎，脆骨症，骨质疏松，右股骨下段骨折”，给予“接骨七厘片、钙剂”等口服，右膝关节石膏外固定2周，症状无缓解。左膝关节也出现走路时疼痛。2006年1月无诱因出现全身无力，颈部及四肢软瘫，面部潮红，卧***休息3天自行缓解。2月2日再次出现上述症状，3天后自行缓解，并出现左肩关节疼痛。///74/病例2/2006年2月9日就诊于我院，急查血钾2/78mmol/l，以“低钾血症”收入院。病程中无发热、意识丧失、四肢抽搐、头痛头晕、恶心呕吐、腹泻、胸闷心悸、视物模糊及听力下降；无口腔溃疡、皮肤红斑、脱发、光过敏、头痛等症状；体重无明显变化。发病以来食欲差，进食固体食物需饮水，口干，饮水2500ml/日，夜尿2次/日，大便干燥，1次/2-3日。///75/病例2/既往体健，生长发育与同龄人无明显差异；家族中无类似病史；无棉籽油、利尿剂、锂剂等服用史。查体：血压100/65mmHg，面部皮肤可见***状斑丘疹，双肺呼吸音清，心率85次/分，律齐，无杂音，腹平坦，脐部左侧可见2/52/5cm大小的咖啡斑，***区无叩痛，串珠肋，双侧肘关节轻度外翻，右膝关节屈曲畸形，双下肢无水肿。///76/化验检查/（2005-6-14，濮阳市人民医院）尿本周氏蛋白***性。血微量元素锌、铁、铜、镁、铅正常范围，血钙2/2mmol/l，***0/87mmol/l，***111mmol/l，碱性***酸酶551U/L。便常规、血栓三项、血清四项、甲功七项正常。///77/化验检查///78/化验检查：血生化///79/化验检查/性腺激素：LH1/06mIU/ml/FSH2/72IU/L/T0/79nmol/l/E298/09pmol/l/PRL6/22ug/l。免疫系列IgG1990（700-1600）、IgKAP476（170-370）、IgLAM255（90-210）ANA(+)、抗SSA、SSB抗体（+）Schimer试验（+），糖片含化试验（+）。PTH203/8pg/ml，骨钙素116/6ng/ml，型胶原羧基端前肽4/2ng/ml。///80/化验检查///81/辅助检查/（2005-6-16，濮阳市人民医院）：甲状腺超声未见明显异常。（2005-6-16，濮阳市人民医院）：X线检查考虑成骨不全，伴肋骨、胫腓骨骨折。（2005-10-17，濮阳市人民医院）：X线检查发现右股骨远端、胫骨腓骨近端骨质疏松，右股骨下段陈旧性骨折。///82/辅助检查/胸片未见异常。超声心动图示心脏结构及功能未见明显异常，心电图在正常范围。甲状腺超声未见明显异常。腹部超声：***胆胰脾双***未见明显异常。///83/诊断分析///84/***脏排钾过多/血压正常或偏低：？1/利尿剂：噻嗪类，速尿渗透性利尿剂（甘露醇、葡萄糖）吲达帕胺（寿比山）2/***小管酸中***（型和型），棉酚中***3/范可尼(Fanconi)综合征4/巴特(Barter)综合征5/低钾伴缺镁，高钙血症伴低血钾，DKA治疗中6/其他：长期高血压，动脉硬化？///85/治疗经过/2006-2-9静脉补充15%KCl20ml2006-2-10静脉补充15%KCl10ml2006-2-10枸橼酸钾15ml4/日2006-2-13碳酸氢钠0/5g3/日///86/最后诊断/1、干燥综合症2、型***小管酸中***3、继发性甲旁亢///87/病例3/中年男性。发作性双下肢乏力3月，四肢软瘫10小时。2006年3月1日晚11时食面食后相继出现双下肢、肩背部、双上肢酸软，无呼吸吞咽困难、四肢抽搐、意识障碍。发病以来无恶心、呕吐、腹泻等症状，无多食、多汗、消瘦，无口渴、多饮、夜尿增多，体重无明显变化。既往体健，无高血压病史，无慢性胃肠疾病
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